⚠️ Este artículo es informativo y no sustituye la consulta con un médico o dietista-nutricionista. Si sospechas que tienes déficit de DAO, consulta con un profesional sanitario antes de modificar tu dieta o tomar suplementos.
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¿Qué es la enzima DAO?
La enzima DAO, cuyo nombre completo es diamino oxidasa (también escrita diaminooxidasa), es una proteína enzimática producida por el organismo humano cuya función principal es degradar la histamina procedente de los alimentos en el intestino delgado, antes de que pueda absorberse hacia el torrente sanguíneo.
En términos bioquímicos, la DAO pertenece a la familia de las aminooxidasas dependientes del cobre. Cataliza la oxidación de aminas primarias, especialmente la histamina, la putrescina y la cadaverina, convirtiéndolas en compuestos inactivos que el organismo puede eliminar sin dificultad.
Su papel es, en la práctica, el de una barrera enzimática de primera línea entre la histamina de los alimentos y el sistema circulatorio. Cuando esta barrera funciona correctamente, la histamina que ingerimos con los alimentos se neutraliza antes de causar ningún efecto. Cuando falla — por déficit genético o por causas secundarias — la histamina pasa a la sangre y produce síntomas en múltiples órganos y sistemas.
La enzima DAO fue descubierta en 1929 por Mary Bernheim y no fue hasta la década de 1980 cuando comenzó a relacionarse con la intolerancia a la histamina y el déficit de DAO como condición clínica específica. Hoy es objeto de investigación activa, especialmente en España gracias al trabajo del grupo de la Dra. Carmen Vidal-Carou en la Universidad de Barcelona y de la nutricionista clínica Adriana Duelo.
Cómo funciona la enzima DAO paso a paso
Para entender la importancia de la enzima DAO, es útil seguir el recorrido de la histamina desde que entra en el organismo con los alimentos hasta que se elimina o se acumula:
Paso 1 — Ingestión: consumimos alimentos que contienen histamina (quesos curados, embutidos, vino, conservas de pescado) o alimentos que estimulan la liberación de histamina endógena (fresas, chocolate, tomate).
Paso 2 — Llegada al intestino delgado: la histamina llega al intestino delgado, donde se encuentra con la enzima DAO producida por las células de la mucosa intestinal.
Paso 3 — Degradación enzimática (si la DAO funciona correctamente): la DAO oxida la histamina convirtiéndola en ácido imidazolacético, un compuesto inactivo que no produce efectos en el organismo. Esta reacción requiere oxígeno molecular y produce peróxido de hidrógeno como subproducto.
Paso 4a — Si la DAO es suficiente: la histamina se degrada antes de absorberse. No hay síntomas.
Paso 4b — Si la DAO es insuficiente: la histamina no degradada se absorbe hacia el torrente sanguíneo, se distribuye por el organismo y se une a los receptores histamínicos (H1, H2, H3, H4) en distintos tejidos, produciendo los síntomas característicos del déficit de DAO.
La velocidad y eficacia de este proceso depende de la cantidad de DAO disponible (determinada genéticamente y por el estado de la mucosa intestinal), la cantidad de histamina ingerida y la presencia de cofactores como la vitamina B6 y el cobre.
Dónde se produce la enzima DAO en el organismo
La enzima DAO se produce principalmente en:
Intestino delgado: es el lugar de producción más importante y donde ejerce su función principal. Las células de la mucosa del intestino delgado, especialmente los enterocitos de las vellosidades intestinales, son las principales productoras de DAO. Cualquier daño en esta mucosa (por enfermedad inflamatoria intestinal, celiaquía, gastroenteritis) reduce directamente la producción de DAO.
Riñones: son el segundo órgano productor de DAO en cantidad. La DAO renal tiene un papel secundario en la degradación de histamina sistémica.
Placenta: durante el embarazo, la placenta produce grandes cantidades de DAO, lo que explica por qué muchas mujeres con déficit de DAO toleran mejor la histamina durante la gestación — la DAO placentaria compensa el déficit enzimático intestinal. Este efecto desaparece con el parto, lo que puede provocar un empeoramiento de los síntomas en el postparto.
Timo y leucocitos: en menor cantidad, con un papel relacionado con la regulación inmunitaria.
El gen AOC1: la base genética de la DAO
La producción de la enzima DAO está codificada por el gen AOC1 (Amine Oxidase Copper-containing 1), ubicado en el cromosoma 7. Este gen contiene las instrucciones para fabricar la proteína DAO y determina la cantidad y actividad de la enzima que produce cada persona.
Existen variantes genéticas del gen AOC1 — llamadas polimorfismos de nucleótido único o SNPs — que reducen la cantidad o la actividad de la enzima producida. Los más estudiados son los polimorfismos rs1015611, rs1049742 y rs1049793.
Un estudio de Duelo et al. (2024), publicado en la revista Nutrients, encontró que el 79% de los pacientes con síntomas de intolerancia a la histamina era portador de al menos una variante genética en el gen AOC1, frente a solo el 9% en el grupo control. Este dato confirma que el componente genético es el factor más determinante en el déficit primario de DAO.
El test genético del gen AOC1 está disponible en laboratorios especializados como Vivolabs, Genómica y ADN Institut en España, y permite identificar si el déficit de DAO tiene base genética o es de origen secundario.
Qué pasa cuando la enzima DAO falla
Cuando la actividad de la enzima DAO es insuficiente para degradar la histamina ingerida, se produce lo que se conoce como déficit de DAO o intolerancia a la histamina. La histamina no degradada pasa al torrente sanguíneo y actúa sobre los receptores histamínicos distribuidos por todo el organismo.
Los receptores histamínicos se dividen en cuatro tipos:
Receptores H1: presentes en el músculo liso, el endotelio vascular y el sistema nervioso central. Su activación produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso bronquial y efectos sobre el sistema nervioso como las migrañas.
Receptores H2: presentes principalmente en el estómago. Su activación estimula la secreción de ácido gástrico y puede producir síntomas de reflujo o acidez.
Receptores H3: presentes en el sistema nervioso central. Regulan la liberación de neurotransmisores y están implicados en los síntomas neurológicos como la niebla mental, los trastornos del sueño y la fatiga.
Receptores H4: presentes en el sistema inmunitario. Su activación puede producir respuestas inflamatorias y síntomas cutáneos como la urticaria.
Esta distribución explica por qué el déficit de DAO produce síntomas tan variados y aparentemente inconexos. Para un análisis detallado de todos los síntomas, consulta nuestra guía de síntomas del déficit de DAO.
Causas que reducen la actividad de la enzima DAO
La actividad de la enzima DAO puede reducirse por causas muy distintas:
Causas genéticas (déficit primario)
Las variantes del gen AOC1 son la causa más frecuente de déficit de DAO. Son permanentes y determinan una capacidad enzimática reducida de por vida, aunque con manejo dietético adecuado los síntomas pueden controlarse muy bien.
Enfermedades intestinales (déficit secundario)
Cualquier condición que dañe la mucosa del intestino delgado reduce la producción de DAO:
- Enfermedad de Crohn: puede reducir la actividad de la DAO hasta un 50%
- Colitis ulcerosa
- Celiaquía no tratada
- Gastroenteritis aguda (produce déficit temporal)
- Síndrome de intestino irritable
- SIBO (sobrecrecimiento bacteriano)
Medicamentos inhibidores de la DAO
Alrededor de 90 fármacos pueden inhibir directamente la actividad de la enzima DAO. Los más frecuentes son los antiinflamatorios (ibuprofeno, aspirina), algunos antidepresivos, antihipertensivos, antihistamínicos clásicos y procinéticos. Consulta con tu médico si tomas alguno de estos fármacos habitualmente.
Alcohol
El alcohol inhibe directamente la actividad de la DAO, lo que explica por qué las personas con déficit de DAO toleran especialmente mal el vino y la cerveza. El vino tinto es el peor porque combina histamina directa, sulfitos (que también inhiben la DAO) y alcohol.
Déficit de cofactores
La enzima DAO necesita ciertos nutrientes para funcionar correctamente. La deficiencia de vitamina B6, vitamina C o cobre puede reducir su actividad incluso cuando la producción genética es normal.
Enzima DAO de origen animal vs vegetal
Los suplementos de DAO disponibles en España contienen enzima DAO obtenida de dos fuentes distintas, con características diferentes:
DAO de origen animal (porcino)
Se obtiene del extracto de mucosa intestinal de cerdo o de riñón de cerdo. Es la fuente más estudiada clínicamente y la que tiene mayor evidencia en ensayos clínicos.
Según la nutricionista Adriana Duelo, referente española en déficit de DAO, la DAO de origen animal tiene buena actividad enzimática y mayor estabilidad a la temperatura, aunque se recomienda refrigeración. Es la fuente que usan DAOfood, DAOfood Plus y Daosin.
No es apta para veganos, vegetarianos ni personas que por razones culturales o religiosas no consumen cerdo.
DAO de origen vegetal
Se obtiene de brotes de guisante ecológico (tecnología LEGUMACTIVE). Tiene la misma actividad enzimática que la de origen animal pero es más sensible a la temperatura y requiere refrigeración. Es 100% apta para veganos y vegetarianos. Es la fuente que usa NaturDAO.
Según el artículo de Adriana Duelo (2024), actualmente en España, Alemania y Francia la DAO de origen vegetal ya es una realidad clínica reconocida y una alternativa válida para quienes no pueden o no quieren consumir la versión porcina.
| DAO animal (porcino) | DAO vegetal (guisante) | |
|---|---|---|
| Fuente | Mucosa intestinal / riñón de cerdo | Brotes de guisante ecológico |
| Actividad enzimática | Alta | Igual que la animal |
| Estabilidad térmica | Mayor | Más sensible a la temperatura |
| Apto para veganos | No | Sí |
| Evidencia clínica | Mayor (más estudios) | Creciente |
| Marcas en España | DAOfood, DAOfood Plus, Daosin | NaturDAO, NaturDAO Plus, NaturDAO 3000 |
Cómo medir la actividad de la enzima DAO
Existen dos tipos de pruebas para evaluar la enzima DAO en el organismo:
Prueba de actividad de DAO en sangre
Mide directamente cuánta actividad enzimática tiene la DAO en suero sanguíneo. Es la prueba más utilizada en la práctica clínica.
Los valores de referencia más aceptados actualmente son:
- Actividad normal: más de 12,54 U/ml (o más de 80 HDU/ml en la escala antigua)
- Actividad reducida: por debajo de 10–12 U/ml, indicativo de déficit
Está disponible en laboratorios especializados como Synlab, Vivolabs, Genómica y Teletest en España. Algunas mutualidades y seguros privados la cubren cuando hay indicación clínica.
Un aspecto importante a tener en cuenta: la actividad de la DAO puede fluctuar según el ciclo menstrual en mujeres, la toma de medicamentos y el estado de la mucosa intestinal. Por eso algunos especialistas recomiendan combinarla con el test genético para obtener un diagnóstico más completo.
Test genético del gen AOC1
Analiza las variantes genéticas del gen AOC1 para identificar si existe predisposición genética al déficit. Es una prueba que se realiza una sola vez en la vida (el resultado genético no cambia) y permite distinguir entre déficit primario (genético, permanente) y déficit secundario (funcional, potencialmente reversible).
Está disponible en Vivolabs, Genómica y ADN Institut. Se realiza a partir de una muestra de saliva o sangre.
Cómo aumentar la actividad de la enzima DAO de forma natural
Aunque el déficit genético de DAO es permanente, hay estrategias que pueden mejorar la actividad enzimática disponible:
Cuidar la salud intestinal
La mucosa del intestino delgado es el principal lugar de producción de DAO. Mantenerla en buen estado con una alimentación antiinflamatoria, sin alcohol y con bajo estrés favorece una mayor producción endógena de la enzima. Los probióticos específicos como Lactobacillus rhamnosus pueden ayudar a mejorar la microbiota y, con ella, la salud de la mucosa.
Asegurar los cofactores necesarios
La DAO necesita vitamina B6, vitamina C y cobre para funcionar correctamente. Asegurarse de no tener deficiencias de estos micronutrientes puede mejorar la actividad enzimática:
- Vitamina B6 (forma P-5-P): pollo, pavo, patata, arroz integral, garbanzos
- Vitamina C: brócoli, pimiento cocinado, perejil fresco
- Cobre: frutos secos, legumbres, mariscos
Evitar los inhibidores de la DAO
Eliminar o reducir los fármacos inhibidores de la DAO (siempre con supervisión médica), evitar el alcohol y reducir los aditivos alimentarios que bloquean la enzima (sulfitos, glutamato) ayuda a maximizar la actividad de la DAO disponible.
Suplementación con enzima DAO exógena
Los suplementos de DAO aportan la enzima de forma externa justo antes de las comidas. No aumentan la producción endógena de DAO pero compensan el déficit aportando actividad enzimática adicional en el momento en que más se necesita.
Seguir una dieta baja en histamina
Reducir la carga de histamina ingerida hace que la DAO disponible sea proporcionalmente más eficaz, aunque su producción no aumente. Es el pilar del tratamiento junto con la suplementación. Consulta nuestra dieta baja en histamina para ver cómo implementarla.
Preguntas frecuentes
¿Qué es el DAO en medicina?
En medicina, DAO es el acrónimo de diamino oxidasa, una enzima producida principalmente en la mucosa del intestino delgado cuya función es degradar la histamina de los alimentos. Cuando su actividad es insuficiente se produce el déficit de DAO, una condición que afecta al 12–15% de la población española y que puede producir migrañas, hinchazón, urticaria, congestión nasal y fatiga, entre otros síntomas.
¿Es lo mismo DAO que diamino oxidasa?
Sí. DAO es el acrónimo de diamino oxidasa, también escrita diaminooxidasa. Los tres términos se refieren exactamente a la misma enzima. En la literatura científica española e internacional se usa indistintamente DAO, diamino oxidasa y diaminooxidasa.
¿La enzima DAO es la misma que la lactasa?
No. Son enzimas completamente distintas. La lactasa degrada la lactosa (el azúcar de la leche) en el intestino delgado. La DAO degrada la histamina procedente de los alimentos. Ambas se producen en el intestino delgado pero tienen funciones y sustratos completamente diferentes. Es posible tener déficit de ambas simultáneamente.
¿La enzima DAO se puede tomar como suplemento?
Sí. Existen suplementos de DAO disponibles en España (DAOfood, Daosin, NaturDAO) que contienen la enzima en formato concentrado con recubrimiento gastrorresistente. Se toman antes de las comidas y aportan actividad enzimática adicional para degradar la histamina de los alimentos. Consulta nuestra comparativa de los mejores suplementos de DAO.
¿La enzima DAO desaparece con la edad?
No desaparece, pero su producción puede reducirse con la edad por cambios en la mucosa intestinal y en la microbiota. Esto explica por qué algunas personas desarrollan síntomas de déficit de DAO en la edad adulta sin haberlos tenido antes.
¿Qué diferencia hay entre la enzima DAO y la enzima HNMT?
La DAO y la HNMT (histamina N-metiltransferasa) son las dos enzimas principales que degrada la histamina en el organismo, pero actúan en lugares distintos. La DAO actúa en el intestino delgado degradando la histamina exógena (la que viene de los alimentos) antes de que se absorba. La HNMT actúa dentro de las células degradando la histamina endógena (la que produce el propio organismo). El déficit de DAO afecta principalmente a la histamina alimentaria; el déficit de HNMT es mucho más raro.
Fuentes consultadas
- Duelo, A. et al. Pilot Study on the Prevalence of Diamine Oxidase Gene Variants in Patients with Symptoms of Histamine Intolerance. Nutrients, 2024. Ver estudio
- Comas-Basté, O. et al. Histamine Intolerance: The Current State of the Art. Biomolecules, 2020. Ver estudio
- Maintz, L., Novak, N. Histamine and histamine intolerance. The American Journal of Clinical Nutrition, 2007. Ver estudio
- Adriana Duelo. Enzima DAO según su origen: ¿animal o vegetal? 2024. Ver fuente
- Vivolabs. Enzima DAO: ¿qué es y para qué sirve? Ver fuente